Это важно.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/ Перепечатка материалов разрешена только при условии прямой гиперссылки http://allmedicine.ucoz.com/

Поиск

Реклама

Statistics


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Нас смотрят

free counters

Ссылки.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/

Чат

ВИРУСЫ И ИММУННЫЙ ОТВЕТ

Вирусы обладают уникалыными свойствами:

1.   Могут инфицироваты ткани, не вызывая воспалителыныгх реакций;

2.   Могут реплицироваться (повторяться) в клетках на протяжении жизни, не повреждая их;

3.   Иногда нарушают некоторые специализированные функции клет­ки, не вызывая явных нарушений функций целостного органа;

4.   Иногда вызывают повреждение ткани, а затем полностью исче­зают из организма.

Клинический спектр вирусных заболеваний черезвычайно широк. Учитывая значительную распространенность герпетической инфек­ции, в качестве общего примера приведем ее клинические варианты 

Группа вирусов герпеса состоит, по крайней мере, из 60 вирусов, шесть из которых, как видно из таблицы, поражают людей. Две осо­бенности патогенеза являются общими для всех вирусов герпеса у че­ловека. Во-первых, должен происходить близкий физический контакт между инфицированным и неинфицированным человеком для переда­чи вируса без вовлечения промежуточного хозяина (исключением из этого правила являются переливание крови и трансплантация органа, которые могут быть потенциальными путями передачи для цитомега-

ловируса). Во-вторых, после первичной инфекции герпес вирусы бу­дут присутствовать в организме хозяина в течение всей жизни.

Чтобы ограничить диссеминацию любого вируса и предотвратить реинфекцию, иммунный ответ должен:

1.   Быть способным остановить проникновение вирионов в клетки;

2.   Уничтожить уже инфицированные клетки, чтобы снизить рас­пространение вируса.

Таким образом, на вирус развиваются иммунологические реакции двух типов: 1) направленные против вириона; 2) действующие на клет­ку, инфицированную вирусом. Установлено, что реакции, направлен­ные против вириона являются преимущественно гуморальными, то­гда как реакции, влияющие на клетки, инфицированные вирусом, опос­редуются Т-лимфоцитами.

Основными механизмами воздействующих на вирус гуморальных

реакций является нейтрализация вируса, комплементзависимое усиле­ние фагоцитоза вируса и комплемент-опосредованный лизис.

Нейтрализация вируса препятствует его прикреплению к клетке-
мишени; опосредуется антителами      во внеклеточной жидкости,
в крови и секреторными                                             на поверхности слизистых

оболочек.

Антитела участвуют в нейтрализации арбо-, энтеро-, риновирусов после реализации этими вирусами цитотоксического действия в клет­ке хозяина и выхода их в циркуляцию. Гуморальный компонент явля­ется важным при кори, бешенстве, полиомиелите, на чем основана про­филактика этих инфекций.

Иммунные комплексы, содержащие вирус, могут связывать комп­лемент, что способствует нейтрализации вируса. В настоящее время

среди иммунньгх комплексов вьщеляют так называемые инфекционные, которые образованы с относительным недостатком антител и способ­ствуют циркуляции активного вируса с последующим проявлением цитопатогенного эффекта.

Лизис вируса может быть также вызван и в отсутствие антитела, одним только комплементом. Некоторые вирусы, например вирус Эп-штейна - Барра, обладают способностью связывать С1 с активацией всего классического пути и последующим лизисом вириона.

При распространении вируса от клетки к клетке или при их кон­такте, либо в тех случаях когда вирус интегрируется в геном чувстви­тельной клетки, на первое место выходят клеточные иммунные реак­ции с участием цитотоксических Т-лимфоцитов-киллеров.

Специфические Т-клетки-киллеры появляются через 2—3 дня пос­ле заражения и предшествуют появлению вируснейтрализующих антител.

В противовирусном иммунитете разрушение содержащих вирусы клеток осуществляется как Т-лимфоцитами, так и, параллельно, акти­вированными макрофагами. Вырабатываемый различными клетками

в этот период интерферон тормозит транскрипцию вирусного генома в клетке-хозяине и препятствует трансляции вирусной мРНК, что сни­жает вирусемию и облегчает завершение процесса элиминации возбу­дителя различными факторами специфического иммунитета.

Таким образом, наличие у конкретного индивидуума нормально

функционирующего клеточного звена иммунитета будет способство­вать ограничению вирусного заболевания (в конечном итоге — вы­здоровлению) за счет лизиса инфицированных вирусом клеток и, как следствие, прекращения производства инфицированного потомства.

Выздоровление от острой вирусной инфекции обычно сопровож­дается выработкой длительного иммунитета и повторные атаки того же самого вируса не характерны.

Вместе с тем, следует помнить, что персистирующие вирусные ин­фекции вызывают устойчивые генерализованные симптомы. В этом плане показателен вирус Эпштейна Барра, вызывающий инфекци­онный мононуклеоз.

Показано, что к 3-х-летнему возрасту 90% детей в развивающихся странах инфицируются вирусом Эпштейна — Барра (Э-БВ), что по­чти неизменно происходит на субклиническом уровне. В более разви­тых странах клиническая инфекция чаще всего имеет место в

летней возрастной группе и представляется в виде инфекционного

мононуклеоза. Свыше 90% больных имеют Э-БВ-антитела во время острого вирусного мононуклеоза. При таком состоянии вирус выде­ляется с орофарингеальными секретами в течение нескольких месяцев и передается от человека к человеку.

Специфичность антител к различным антигенам вируса Эпштей-

на - Барра помогает отличить острую или субклиническую инфекцию от анамнестической. Так, например, 1§М-антитела к антигену вирусного капсида (АВК) продуцируются на ранней стадии инфекции и исчезают в дальнейшем. Напротив, ^О-антитела к антигену вирусно-го капсида появляются вскоре после                  и остаются на всю
жизнь на постоянном или слегка пониженном уровне. Ко времени развития симптомов инфекционного мононуклеоза титры ^О-антител к антигену вирусного капсида уже высокие, и становится бесполезным тестирование парных сывороток на повышение титра антител, что имеет большое значение при диагностике многих других вирусных ин-
фекций. Антитела к ядерному антигену вируса Эпштейна — Барра появляются позже, в фазе выздоровления (через 4 месяца после инфекции) и остаются на всю жизнь. Антитела к раннему антигену возникают при первичной инфекции почти у 70% больных и традиционно
считаются транзиторными индикатором активной инфекции.

Э-БВ является уникальным среди вирусов человека тем, что вызы­вает заболевание путем трансформации В-лимфоцитов, которые затем приобретают способность к бесконечному самоподдержанию. Они раз­множаются как опухолевые клетки, а небольшое количество инфициро­ванных клеток может продуцировать свободный вирус, который, попа­дая в другие В-лимфоциты, способствует их трансформации. До поло­вины лимфоидных клеток из миндалин инфицированных больных мо­гут быть трансформированными вирусом Эпштейна — Барра. Первич­ная инфекция вирусом Эпштейна — Барра может быть "остановлена" двумя способами: 1) Т-клеточной иммунной реакцией, способной унич­тожить почти все клетки, инфицированные вирусом; 2) вирус-нейтрали-зующими антителами, которые препятствуют распространению инфек­ции от одной клетки-мишени к другой. Принято считать, что основную защитную роль играют СБ8 + цитотоксические Т-лимфоциты, которые распознают и разрушают В-клетки, инфицированные Э-БВ. Однако, как известно, вирус Эпштейна — Барра полностью никогда не удаляется из организма, а персистирует в В-лимфоцитах и эпителиальных клетках носоглотки. Это приводит к тому, что при снижении по тем или иным причинам функциональной активности клеточного звена иммунитета,

наступает реактивация инфекции вируса Эпштейна — Барра.

Так, например, иммуносупрессивная терапия применяемая при пересадке органов, вызывая развитие вторичного клеточного иммунодефицита, способствует тому что у                                реципиентов развиваются лимфопролиферативные заболевания, вызванные вирусом Эпштей-на — Барра.

Описан также первичный Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (синдром Дункана), при котором иммунная система у лиц мужского пола (в возрасте от 6 месяцев до > 20 лет) не в состоянии контролировать инфекцию вирусом Эпштейна — Барра. Большинство больных с этим синдромом умирает с иммунобластической лимфомой или неходжкинской лимфомой, другие —с апластической анемией, тре­тьи — с иммунодефицитом. Таким же образом (т. е. на фоне вторичного иммунодефицита) по­чти у 2% ВИЧ-инфицированных больных развивается неходжкинская лймфома, причиной которой в большинстве случаев является вирус Эпштейна — Барра.

Следует также отметить, что в последние годы синдром хрониче­ской усталости  связывают с персистенцией вируса Эпштейна — Барра и других герпесвирусов.

. ПРЯМОЕ ДЕЙСТВИЕ ВИРУСОВ

Клиническое значение вирусной инфекции зависит не только от

количества разрушенных инфицированных клеток, но также от важ­ности функции этих клеток. Разрушение относительно небольшого

количества клеток с высокоспециализированной функцией, такой как нейротрансмиссия или иммунорегуляция, может вызвать нарушение дееспособности или угрозу жизни. Наоборот, деструкция большего количества менее специализированных клеток, таких как эпителиаль­ные клетки, имеет менее радикальные результаты. В последние годы стало понятно, что в основе вирусного тропизма к той или иной клет­ке лежит взаимодействие вируса с рецептором, имеющимся на данной клетке. Например, вирус Эпштейна-Барр использует рецептор к 3-му компоненту комплемента на мембране В-лимфоцитов, а ВИЧ — ис­пользует молекулу СБ4 в качестве рецептора с тем, чтобы получить доступ в клетки иммунной системы.

Попав в клетку, вирус может убить клетку несколькими способа­ми. Некоторые вирусы, такие как полиовирус, аденовирус или их про­дукты, могут блокировать энзимы, необходимые для репликации клет­ки или метаболизма, в то время как другие могут разрушить внутри­клеточные структуры, такие как лизосомы, освобождающие летальные энзимы. Некоторые вирусные белки, попавшие в клеточную мембра­ну, могут изменить свою целостность: например, вирус кори обладает

активностью слияния и побуждает клетки образовывать синтиций. Некоторые вирусы могут менять специализированную функцию

клетки, не убивая ее. Обычно такие клетки принадлежат центральной нервной или эндокринной системе. Примером является приобретен­ное слабоумие, вызванное ВИЧ-инфекцией.

 

20.5. МЕХАНИЗМЫ УКЛОНЕНИЯ ВИРУСОВ ОТ ИММУННОЙ РЕАКЦИИ

Вирусы выработали простые механизмы, позволяющие им ать иммунных реакций, или препятствовать их развитию.

Один из таких механизмов — антигенная изменчивость. Изменчи­вость антигена лучше всего иллюстрирует вирус гриппа А-РНК-ви-

рус, окруженный белковой оболочкой, на которой присутствуют два вирусных белка — гемагглютинин и нейраминидаза. Большинство ней­трализующих антител направлено против этих детерминант. Вирус мо­жет избежать воздействия антител, изменив структуру гемагглютини-на и нейраминидазы двумя способами: антигенным дрейфом и анти­генным шифтом.

Антигенный дрейф — это незначительное структурное изменение, вызванное точечными мутациями, меняющими место антигена на ге-магглютинине. Такие мутации, возможно, отвечают за "незначитель­ные" эпидемии гриппа, возникающие, в основном, зимой.

Антигенный шифт — это значительное изменение во всей структу­ре гемагглютинина или нейраминидазы. Четыре таких изменений за-документированны в связи с крупной эпидемией гриппа в Испании в 1918 г., в Азии в 1957 г., в Гонконге в 1968 г. и в Советском Союзе в 1977 г.

Персистенция вируса это характерная черта определенных ви­русных инфекций. Если скомпрометированная иммунная система не распознает вирус, в результате может развиться медленнотекущая ин­фекция и персистентное наличие вируса в организме. Например, гепа­тит В может персистировать в течение месяцев или лет, постоянно на­ходясь в печени.

Латентное состояние вируса обусловлено тем, что, встраиваясь в геном клетки, вирус не экспрессирует на мембране клетки свои анти­гены. Например, все герпесвирусы у человека могут оставаться латен­тными, подвергаясь периодическим циклам активации и репликации. Когда нарушается равновесие между вирусом и иммунной защитой хозяина, (например под действием других инфекций, при развитии вто­ричного иммунодефицита) вирус может активироваться с последую­щим клиническим проявлением.

Часто вирус остается латентным в анатомически определяемых ме­стах  например вирус простого герпеса в ганглии трой­ничного нерва (вызывая простой герпес), a varicella zoster - в гангли­ях дорсального корня (вызывая опоясывающий лишай).


Определенные вирусы потенциально являются онкогенными и мо­гут вызвать опухолевую трансформацию клеток хозяина. Преимуще­ственно, это вирусы, обладающие латентными свойствами 

Раскрутка сайта - регистрация в каталогах PageRank Checking Icon Яндекс цитирования