Это важно.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/ Перепечатка материалов разрешена только при условии прямой гиперссылки http://allmedicine.ucoz.com/

Поиск

Реклама

Statistics


Онлайн всего: 15
Гостей: 15
Пользователей: 0

Нас смотрят

free counters

Ссылки.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/

Чат

МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ АЛЛОТРАНСПЛАНТАТА

Как указывалось выше, аллотрансплантат, наделенный чужерод-
ными антигенными структурами, инициирует у реципиента иммунный
ответ. В результате этого развивается реакция                                          которая в

клинике именуется кризом отторжения.

Согласно клинической картине криза отторжения была предложе­на его классификация, которой соответствуют определенные иммуно­логические особенности.

Различают отторжение:

1)  сверхострое, которое развивается немедленно после подключе­ния трансплантата к кровотоку реципиента;

2)  острое, развивающееся в течение первых трех недель после транс­плантации;

3) хроническое, наблюдающееся через несколько месяцев либо лет.
Механизм сверхострого отторжения обусловлен пресенсибилизацией
реципиента к антигенам системы ИЬЛ донора, т. е. связан с наличием у реципиента предсуществующих антител. Как уже отмечалось, мате­риальным субстратом пресенсибилизации являются антигены систе­мы ИЬЛ, которые индуцируют у реципиента гуморальный иммунный ответ еще до трансплантации вследствие гемотрансфузий, беременно­сти либо лечения программным гемодиализом. Функция аллогенной почки (выделение мочи) при немедленном кризе отторжения прекра­щается в первые минуты или часы после пересадки. Доказательством того, что предсуществующие антитела являются причиной сверхост­рого криза отторжения, есть факт их исчезновения из периферического кровообращения реципиента сразу же после подключения трансплан­тата к кровотоку. Эти антитела фиксируются в пересаженной почке, о чем свидетельствуют результаты иммунофлюоресценции и электрон­ной микроскопии.

При сверхостром кризе отторжения предсуществующие антитела повреждают трансплантат либо вследствие их непосредственного вли­яния, прежде всего на эндотелий капилляров почечного клубочка по механизму комплементзависимого лизиса, либо в связи с развитием иммунного воспаления при участии системы комплемента, сопровож­дающегося гемокоагуляционными нарушениями. При этом комплекс антиген — антитело, который образуется при фиксации антител на антигенных детерминантах клеток аллогенной почки, активирует ком­племент, результатом чего является агрессивное действие по отноше­нию к клеткам капилляров почечных клубочков. Развивается иммун­ное воспаление, которое включает механизмы гемокоагуляции, что

приводит к отложению фибрина и образованию тромбов в сосудах

трансплантата. Нарушение кровотока в трасплантате приводит к от­торжению — конечному результату иммунного конфликта.

Механизм острого отторжения. В патогенезе острого криза отторже­ния, возникающего вследствие недостаточной иммуносупрессивной те­рапии, основная роль принадлежит клеточному звену иммунитета, хотя категорически отрицать участие гуморальных реакций нельзя; Пато­генез острого криза отторжения основан на принципе иммунологи­ческого распознавания "чужого". Начальный этап этого механизма — стадия распознавания чужеродного антигена, а конечный взаимо­действие клетки-эффектора, в данном случае, СБ8+ Т-клетки (сенси­билизированного цитотоксического лимфоцита), с клеткой-мишенью и осуществление киллингового эффекта.

Иммунологическое распознавание антигена системы ИЬЛ донора происходит двумя путями: прямым и непрямым.

Прямое распознавание основано на том, что антигены донора в виде пептидов представляются для распознавания Т-лимфоцитам реципи-
ента антигенпредставляющими клетками самого донора. Как прави-
ло, ими являются так называемые "лейкоциты-пассажиры", имеющие
фенотип дендритических клеток. Это лейкоциты, которые остались в
донорской почке после ее изъятия из организма донора. Последние,
как известно, несут молекулы
HLA и I и II класса. Таким образом,
создаются условия для стимуляции как Т-хелперов
(CD4+ клеток), так
и Т-киллеров
(CD8+ клеток) лимфоцитов реципиента. Распознавание
пептидов, представленных молекулами     
II класса антигенпред-

ставляющих клеток донора, осуществляется антигенраспознающим ре­цептором Т-хелпера реципиента. Распознавание донорских антигенов, представленных молекулами HLA I класса, экспрессированных на лимфоцитах-пассажирах, осуществляется антигенраспознающим ре­цептором Т-киллеров (CD8+ клеток) реципиента. Стимуляция этих

лимфоцитов реципиента инициирует созревание специфических Т-кле-ток, т. е. клеточный иммунный ответ с реализацией острого криза от­торжения на 1-й неделе после пересадки. Стимуляция Т-лимфоцитов-

хелперов реципиента способствует развитию как клеточного, так и гу­морального иммунного ответа. Таким образом, прямое распознавание донорских антигенов основано на том, что антигенраспознающим Т-

лимфоцитам реципиента "предлагаются" уже готовые антигенные де­терминанты донора донорскими же антигенпредставляющими клет­ками. На схеме 13 схематически изображены механизмы, участвую­щие в отторжении аллотрансплантата при его прямом распознавании.

Непрямое распознавание антигенов донора основано на общебио­логическом принципе: процессинг донорских антигенов и презента­ция пептидов осуществляются антигенпредставляющими клетками реципиента. В данном случае также инициируется как клеточный, так и гуморальный ответ на антигены донора, однако иммунная реакция развивается более медленно и острый криз отторжения наблюдается на 2-й, либо на 3-й неделе после пересадки.

Чрезвычайно важным является тот факт, что в зависимости от типа

стимулированных Т-хелперов инициируется либо клеточный, либо гуморальный иммунный ответ. Как уже упоминалось, существует два

типа хелперов. Первые (Т-хелперы 1-го типа) помогают предшествен­никам Т-лимфоцитов-киллеров дифференцироваться в сенсибилизи­рованные Т-лимфоциты, а вторые (Т-хелперы 2-го типа) помогают В-

клеткам дифференцироваться в плазмоциты. Данные морфологичес­ких исследований свидетельствуют, о том, что острый криз отторжения является результатом стимуляции, в основном, Т-хелперов 1-го типа,

поскольку отторжение сопровождается клеточной иммунной реакцией.

Раскрутка сайта - регистрация в каталогах PageRank Checking Icon Яндекс цитирования