Это важно.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/ Перепечатка материалов разрешена только при условии прямой гиперссылки http://allmedicine.ucoz.com/

Поиск

Реклама

Statistics


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Нас смотрят

free counters

Ссылки.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/

Чат

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ

Иммуноглобулины (Ig), выполняющие в организме функцию анти­тел, синтезируются плазматическими клетками, которые являются ко­нечным этапом дифференцировки В-лимфоцита, наступившей в резуль­тате антигенного стимула и хелперного сигнала.

Иммуноглобулины представляют собой белки плазмы, которые при

электрофорезе мигрируют как гамма-глобулины и образуют диффуз­ную полосу в гамма-области электрофореграммы, что подтверждает их

гетерогенность. Иммуноглобулины относятся к полифункциональным

белкам и реализуют следующие основные функции: 1) специфически распознают самые разнообразные антигены и гаптены (неполные анти­гены); 2) взаимодействуют с другими иммунокомпетентными клетками, имеющими к ним соответствующие рецепторы; 3)активируют систему комплемента. Структуры, ответственные за различные функции им­муноглобулинов, находятся на разных участках молекул этих белков.

В настоящее время известно пять основных классов иммуноглобу­линов человека:        IgM, и

На рис. 5 представлена структура молекулы иммуноглобулина G. Как видно из рисунка, мономерные единицы каждого из пяти классов иммуноглобулинов состоят из двух идентичных тяжелых (Н) (от англ. heavy — тяжелый) и двух идентичных легких (L) (от англ. light — лег­кий) цепей, которые удерживаются вместе дисульфидными (ковалент-

ными) и нековалентными связями. Легкие цепи (L-цепи) представле

Fab — специфический участок, антигенсвязывающий фрагмент; Fc — неспецифиче­ский участок, функционально активная часть молекулы lg: фиксация на мембранах клеток, связывание комплемента, проникновение через мембраны.

 

ны двумя типами: лямбда (X) и каппа (к), а тяжелые (Н-цепи) — пя­тью: альфа (а), мю (и), гамма (у), дельта (б) и эпсилон (е). Тяжелые цепи определяют класс иммуноглобулинов - А, М, G, D, и Е.

Легкие цепи имеют молекулярную массу приблизительно 2,3 • 104D и состоят примерно из 200 аминокислотных остатков. Отдельно взя­тая молекула иммуноглобулина любого класса может содержать иден­тичные либо каппа-, либо лямбда- цепи, но никогда — обе.

Тяжелые цепи имеют молекулярную массу приблизительно вдвое большую (0,005—7 «10 D) и состоят примерно из 400 аминокислот­ных остатков.

Как видно из рис. 5, молекулы иммуноглобулинов состоят из двух видов фрагментов: Fab {fragment antigen binding, англ.) — антигенсвя-зывающего и Fc {fragment crystalline, англ.) - кристаллизующегося. Если на молекулу IgG воздействовать папаином, она распадется на три фрагмента: два Fab-фрагмента и один Fc-фрагмент. Область, в которой соединяются Fab- и Fc-фрагменты молекул иммуноглобули­нов, называется шарнирной. За счет шарнирной области субъедини­цы молекул иммуноглобулинов (цепи) обладают способностью к вра­щению по отношению друг к другу, что обусловливает гибкость мо­лекул иммуноглобулинов.

По первичной структуре тяжелых цепей делятся на подклассы. У человека обнаружено четыре подкласса и два подкласса и У каждого человека одновременно могут присутствовать все клас­сы и подклассы Ь^, что само по себе уже обусловливает гетерогенность всей популяции не касающейся, однако, их специфичности к анти­генам.

В то же время между Ь- и Н-цепями есть определенное сходство, очень важное для всего комплекса иммунологических реакций: обе они имеют вариабельную и константную область (см. рис. 5).

Вариабельная область ^ состоит из легких и тяжелых цепей, раз­лична для разных Ь^, и именно она отвечает за специфичность І£ в отношении определенного антигена. Принадлежность І£ к тому или иному классу не влияет на их специфичность к антигенам, но степень специфичности различна у разных классов І# наиболее специфичны ДО, менее І&4 и еще меньше І^М.

После соединения с антигеном и образования иммунного комплек­са (ИК) молекула І£ сохраняет достаточно выраженную активность за счет второго, неспецифического, участка молекулы - Бс. Рс-констант-ная область молекулы І£ состоит только из тяжелых цепей, не имеет

отношения к специфичности, но обусловливает ряд важных биологи­ческих свойств І£, получивших название эффекторных.

Сложная и многогранная роль І£, их функциональная неоднознач­ность еще раз заставляют обратить внимание на особенности их син­теза. Как указывалось выше, синтез иммуноглобулинов, осуществляе­мый В-лимфоцитами, напрямую с . действием какого-либо антигена не связан. Так, в организме еще до появления того или иного антигена существуют клоны В-лимфоцитов, которые способны продуцировать разнообразные по специфичности Синтез І£ происходит постоянно и в определенной степени не зависит от действия конкретного антигена.

При расщеплении молекул иммуноглобулина пепсином образуют­ся два фрагмента: Б(аЬ)2 и Рс. Двухвалентный Р(аЬ)2-фрагмент вслед­ствие своей двухвалентное™ действует как полное антитело и облада­ет способностью преципитировать или агглютинировать специфиче­ские антигены.

Специфичность антител обусловлена первичной последовательно­стью расположения аминокислот в вариабельной области РаЪ-фрагмен-

та, которая, собственно, и обеспечивает связь с антигеном и поэтому считается активным центром молекулы Ь^. Зоны повышенной изменчи­вости аминокислот в вариабельных областях тяжелых и легких цепей названы гипервариабельными участками ("горячие точки") (см. рис. 5). Считается, что этим обеспечивается разнообразие спектра специфич­ности антител.

В Бе-фрагменте молекул расположены центры, ответственные за их разнообразные биологические функции: 1)фиксацию на лимфоци­тах и фагоцитах; 2) связывание первого компонента системы компле­мента; 3)транспорт через плаценту и другие биологические мембраны.

Способность связываться с антигенами характеризуется следу­ющими их свойствами: авидностью и аффинностью (или аффини­тетом).

Прочность связи антитела с соответствующим антигеном называет­ся авидностью. Авидность (жадность) антител в процессе иммунного ответа меняется и зависит от их валентности. В свою очередь, валент­ность антител зависит от числа их активных центров. Так, например, молекула двухвалентна, а — десятивалентна. Антитела с дву­мя валентностями более полноценно связывают антиген, в отличие от

моновалентных антител (неполных или блокирующих), которые не

способны самостоятельно вызвать агглютинацию или преципитацию антигенов.

Точность совпадения (сродства) пространственной конфигурации активного центра иммуноглобулина с конфигурацией антигенной ' де­терминанты обозначается термином "аффинитет", или "аффинность антитела". Ее определяют как сумму межмолёкулярных сил притяже­ния и отталкивания, возникающих при взаимодействии антигенсвя-зывающего центра антител и антигенной детерминанты. Аффинность антител в процессе иммунизации нарастает и обеспечивает более пол­ную связь с антигеном.

Таким образом, прочность связи антител зависит как от аффинно-
сти, так и от валентности, приходящейся в среднем на одну молекулу
иммуноглобулинов. При равной аффинности авидность Ь>М будет
больше, чем                  поскольку молекула Б£М десятивалентна, а —

двухвалентна.

Разнообразие иммуноглобулинов вытекает из особенности их струк­туры. Иммуноглобулины имеют изотипические, аллотипические и идио-типические характеристики.

Изотипы отражают классоспецифические особенности иммуногло­булина данного биологического вида. Изотипические различия им­муноглобулинов обусловлены структурой тяжелых цепей, что как уже

говорилось, позволяет выделить пять классов иммуноглобулинов раз­ных изотипов: М, в, А, Е и Б.

Раскрутка сайта - регистрация в каталогах PageRank Checking Icon Яндекс цитирования