Это важно.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/ Перепечатка материалов разрешена только при условии прямой гиперссылки http://allmedicine.ucoz.com/

Поиск

Реклама

Statistics


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Нас смотрят

free counters

Ссылки.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/

Чат

АПОПТОЗ

Термин "апоптоз" появился в литературе в 1972 г. для обозначения особого типа гибели' клеток, отличного от некроза. Установлено, что в клетках организма существует генетическая программа, которая обес­печивает определенный по времени жизненный цикл и при определен­ных физиологических или патологических условиях включает програм­му гибели клетки.

Таким образом, апоптоз, или программированная (физиологиче­ская) смерть клетки, является тем механизмом, посредством которого осуществляется генетическая программа клеточной гибели. Морфологи­чески апоптоз характеризуется конденсацией хроматина, фрагментаци­ей ДНК и изменением мембраны клетки. В конце концов клетка фраг-ментируется и подвергается фагоцитированию без развития воспаления.

играет важную роль в следующих нормальных биологи­ческих процессах: эмбриональном развитии; регуляции состава и чис­ленности клеточных популяций в тканях взрослого организма (напри­мер в обновлении клеток иммунной системы); различного рода гор­мональных перестройках организма (например атрофия эндометрия у

женщин в процессе менструального цикла).

Важна роль апоптоза и при различных патологических процессах. Наиболее полно она изучена при опухолевом росте. С одной стороны,

развитие опухоли (гиперплазия в широком смысле) в некоторых случаях

может быть следствием не усиления митоза, а ослаблением апоптоза. С другой стороны, усиление апоптоза имеет значение при регрессии опу­холей — сегодня это одно из актуальных направлений лечения опухолей.

Таким образом, апоптоз является общим механизмом регулируемой (программированной) гибели клеток в нормальных и патологических процессах.

Какие же структуры со стороны иммунной системы и со стороны клетки-мишени участвуют во включении механизма апоптоза?

Одним из мембранных клеточных рецепторов, ответственных за

контролируемый тканевой гомеостаз и иммунный ответ, является бе­лок с молекулярной массой 45 кВ, получивший название Гаъ-рецепто-ра (СБ95/ЛРО-1). Он экспрессируется на клетках многих тканей, в том числе селезенки, лимфатических узлов, печени, легкого, почки, яични­ков и

Роль этого рецептора в "судьбе", в частности, гемопоэтических кле­ток чрезвычайно важна, поскольку связана со скоростью созревания и восстановления пула клеток. У мышей с отсутствием на мембране иммунных клеток Баз-рецептора развивались генерализованная лим-

фаденопатия, лимфоцитоз, сплено- и гепатомегалия.

Кроме Баз-рецептора, на поверхности многих клеток, в том числе Т-лимфоцитов, нейтрофилов, макрофагов, тимоцитов и др., имеется еще один мембранный белок с молекулярной массой 4,0 • 104Б Ди-лиганд (БЛ8Б). Он принадлежит к семейству опухольнекротизирующе-го фактора и впервые был обнаружен на мембране активированных Т-лимфоцитов. Впоследствии было установлено, что БазЬ может экспрес-

сироваться на самых различных типах клеток (помимо указанных) в ответ на разнообразные стимулы, например на макрофагах, инфици­рованных ВИЧ-инфекцией, гепатоцитах, обработанных химиопрепа-

ратами, а также на иных клетках при их опухолевой трансформации.

Баз-Лиганд имеет растворимую форму в виде белка с молекуляр­ной массой 1,7 • 104О.

Связывание Fas-рецептора с FaS-лигандом приводит к включению механизмов апоптоза. При этом мембранносвязанная форма FasL вклю­чает сигнал апоптоза при прямом контакте клетки с клеткой, тогда как растворимая форма FasL ответственна за киллинг клеток по типу ауто-кринного самоубийства или паракринной смерти близлежащей клетки.

Возвращаясь к специфическим Т-лимфоцитам-киллерам, следует

подчеркнуть, что они реализуют свою киллинговую функцию, вклю­чая апоптоз, двумя независимыми путями.

Первый путь индукции апоптозавнедрение в клетку-мишень перфорин-гранзимсодержащих гранул

выше дегрануляция цитотоксических Т-лимфоцитов и перфорининдуцированный апоптоз клеток являются конечным этапом специфического процесса, который требует пред­варительного взаимодействия Т-клеточного рецептора и комплекса (молекула ГКГ + пептид) для распознавания специфической клетки-ми­шени. До настоящего времени этот механизм разрушения клеток под влиянием Т-лимфоцитов-киллеров считается классическим при раз­витии реакции отторжения аллогенных трансплантатов, аутоиммунной патологии, разрушении вирусинфицированных и опухолевых клеток.

Второй путь индукции апоптоза —связывание Баз-лиганда, име­ющегося на поверхности СБ8 + клетки (киллера), с Баз-рецептором на поверхности соответствующей клетки-мишени.

Одновременно с первым, специфическим, механизмом киллинга, Т-киллер включает и второй, неспецифический, за счет связывания свое­го Баз-лиганда с Баз-рецептором клетки-мишени. Это также приводит к активации цйстеиновых протеаз и включению механизма апоптоза.

Подобный механизм гибели клетки развивается также под влия­нием ЕК-клеток, фактора некроза опухолей-альфа и цитохрома С (по­следний высвобождается митохондриями стрессированной клетки-мишени) 

Раскрутка сайта - регистрация в каталогах PageRank Checking Icon Яндекс цитирования