Это важно.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/ Перепечатка материалов разрешена только при условии прямой гиперссылки http://allmedicine.ucoz.com/

Поиск

Реклама

Statistics


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Нас смотрят

free counters

Ссылки.

Мы предлагаем удобный сервис для тех, кто хочет купить – продать: земельный участок, дом, квартиру, коммерческую или элитную недвижимость в Крыму. http://crimearealestat.ucoz.ru/

Чат

52Теорії кровотворення
У цей час загальноприйнятої є унітарна теорія кровотворення, на підставі якої розроблена схема кровотворення (И. Л. Чертков і А. И. Воробйов, 1973 р.). 
унітарна теорія (А. А. Максимов, 1909 р.) - всі формені елементи крові розвиваються з єдиного попередника стволовой клітини; 
дуалістична теорія передбачає два джерела кровотворення, для миєлоїдного й лимфоїдного; 
поліфілетична теорія передбачає для кожного форменого елемента своє джерело розвитку. 
У процесі поетапної диференціювання стовбурних кліток у зрілі формені елементи крові в кожному ряді кровотворення утворяться проміжні типи кліток, які в схемі кровотворення становлять класи кліток. Усього в схемі кровотворення розрізняють 6 класів кліток: 
1 клас - стовбурні клітини; 
2 клас - напівстовбурні клітини; 
3 клас - унипотентні клітини; 
4 клас - бластні клітини; 
5 клас - клітини, що дозрівають; 
6 клас - зрілі формені елементи. 
Морфологічна й функціональна характеристика кліток різних класів схеми кровотворення.
1 клас - стовбурна поліпотентна клітка, здатна до підтримки своєї популяції. По морфології відповідає малому лімфоциту, є полипотентною, тобто здатною диференціюватися в будь-який формений елемент крові. Напрямок диференціювання стовбурної клітини визначається рівнем змісту в крові даного форменого елемента, а також впливом мікрооточення стовбурних кліток - індуктивним впливом стромальних клітин кісткового мозку або іншого кровотворного органа. Підтримка чисельності популяції стовбурних кліток забезпечується тим, що після мітозу стовбурної клітини одна з дочірніх кліток стає на шлях диференціювання, а інша приймає морфологію малого лімфоцита і є стовбурною. Діляться стовбурні клітини рідко (1 раз у півроку), 80 % стовбурних кліток перебувають у стані спокою й тільки 20 % у мітозі й наступного диференціювання. У процесі проліферації кожна стовбурна клітка утворить групу або клон кліток і тому стовбурні клітини в літературі нерідко називаються клон-утворюючі одиниці - КОЕ.
2 клас - напівстовбурні, обмежено поліпотентні (або частково комітовані) клітини - попередниці мієлопоезу й лімфопоезц. Мають морфологію малого лімфоцитц. Кожна з них дає клон клітин, але тільки міелоидних або лімфоидних. Діляться вони частіше (через 3-4 тижні) і також підтримують чисельність своєї популяції.
3 клас - унипотентні поетин-чутливі клітини - попередниці свого ряду кровотворення. Морфологія їх також відповідає малому лімфоциту. Здатні диференціюватися тільки в один тип форменого елементу. Діляться часто, але нащадки цих кліток одні вступають на шлях диференціювання, а інші зберігають чисельність популяції даного класу. Частота розподілу цих кліток і здатність диференціюватися далі залежить від вмісту в крові особливих біологічно активних речовин - поетинів, специфічних для кожного ряду кровотворення (еритропоетини, тромбопоетини й інші).
Перші три класи кліток поєднуються в клас морфологічно неідентифікованих клітин, тому що всі вони мають морфологію малого лімфоцита, але потенції їх до розвитку різні.
4 клас - бластні (молоді) клітини або бласти (еритробласти, лімфобласти й так далі). Відрізняються по морфології як від трьох попередніх, так і наступних класів кліток. Ці клітини великі, мають велике пухке (эухроматин) ядро з 2-4 ядерцями, цитоплазма базофільна за рахунок великої кількості вільних рибосом. Часто діляться, але дочірні клітини всі вступають на шлях подальшої диференціювання. По цитохімічним властивостям можна ідентифікувати бласти різних рядів кровотворення.
5 клас - клас клітин, що дозрівають, характерних для свого ряду кровотворення. У цьому класі може бути кілька різновидів перехідних кліток - від однієї (пролімфоцит, промоноцит), до п'яти в эритроцитарному ряді. Деякі клітини, що дозрівають, у невеликій кількості можуть попадати в периферичну кров (наприклад, ретикулоцити, юні й палочкоядерні гранулоцити).
6 клас - зрілі формені елементи крові. Однак слід зазначити, що тільки еритроцити, тромбоцити й сегментоядерні гранулоцити є зрілими кінцевими диференційованими клітинами або їхніми фрагментами.
 Моноцити -остаточно диференційовані клітини. Залишаючи кровоносне русло, вони диференціюються в кінцеві клітини - макрофаги. Лімфоцити при зустрічі з антигенами, перетворюються в бласты й знву діляться.
Сукупність кліток, що становлять лінію диференціювання стовбурної клітини в певний формений елемент, утворять його диферон або гістологічний ряд. Наприклад, еритроцитарный дифферон становить:
стовбурна клітка;
напівстовбурна клітина попередниця мієлопоезу;
унипотентна еритропоетинчутлива клітина;
еритробласт;
 клітини, що дозрівають, - пронормоцит, базофильный нормоцит, полихроматофільний нормоцит, оксифільний нормоцит, ретикулоцит, еритроцит.
У процесі дозрівання еритроцитів в 5 класі відбувається: синтез і нагромадження гемоглобіну, редукція органелл, редукція ядра. У нормі поповнення еритроцитів здійснюється в основному за рахунок розподілу й диференціювання клітин, що дозрівають пронормоцитів, базофильних і полихроматофільних нормоцитів. Такий тип кровотворення зветься гомопластичним кровотворенням. При вираженій крововтраті поповнення еритроцитів забезпечується не тільки посиленим розподілом клітин, що дозрівають, але й кліток 4, 3, 2 і навіть 1 класів -гетеропластичний тип кровотворення, що передує собою вже репаративну регенерацію крові.
53Морфологія кровотворного мікрооточення
У цей час до елементів мікрооточення відносять ретикулярні, остеогенные, жирові, адвентиційні, ендотелиальні клітини, макрофаги, а також, так звані світлі стромальні клітини й клітини, що несуть мозковий тета-антиген.
 Ретикулярні клітини - завдяки своій відростчастій формі виконують механічну функцію (створюють опорний каркас), секретирують компоненти міжклітинної речовини (преколаген, проеластин, глікозаміногликани й ін.), виділяють специфічні для певних ліній гемопоетичних клітин ростові фактори..
 Остеогенними називають стовбурні клітини опорних тканин - остеобласти і їхні попередники. Ці клітини входять до складу ендоста (оболонки, що покриває кістний мозок з боку кістково-мозгового каналу) і можуть перебувати в костномозкових порожнинах. Вони також здатні виробляти ростові фактори, що впливають на проліферацію й диференціацію СКК. Концентрація СКК поблизу ендоста приблизно в три рази вище, ніж у центрі костномозговой порожнини, у результаті чого процеси кровотворення в цій області протікають помітно інтенсивніше. (Така особливість розподілу СКК може пояснюватися, у тому числі й дією спеціальних з'єднань, що продукуються остеогенними клітинами).
 Адвентиційні клітини - клітини сполучної тканини, супроводжують кровоносні судини й покривають більше 50% синусоїдних капілярів. Під дією гемопоетинвв і ін. Факторів, які здатні скорочуватися, і, тим самим, сприяти міграції кліток крові з кісткового мозку в кровоток. Крім того, між відростками адвентиційних клітин і сусідніх кровотворних клітин виявлені щільні контакти, що свідчить про можливості регуляторних взаємодій між ними.
 Адипоцити (жирові клітини) - є постійним елементом кісткового мозку. Мають пресинусоїдальне розташування, що наводить на думку про можливості їхнього походження з адвентиційних клітин. При необхідності, жировий кістковий мозок може перетворюватися в кровотворний - наприклад при фенілгідразіоновій анемії. Але, після того як кровотворення відновлюється, такі "трансформовані" ділянки знову стають жировими. На відміну від адипоцитів інших тканин вміст жиру в адипоцитах кісткового мозку при голодуванні не змінюється. Це свідчить про те, що адипоцити кісткового мозку не є простим депо жиру, а виконують якісь, пов'язані із кровотворенням функції. Можливо, вони є резервною адаптаційною системою організму, завдяки якій, він, якщо буде потреба, може збільшити кількість "кровотворних плацдармів" і тим самим, пристосуватися до зміни умов навколишнього середовища.
 Ендотелиальні клітини – утворюють внутрішню выстилку судин кісткового мозку. Продукують колаген ІV типу, гемопоетини, колонієстимулючі фактори (КСФ) і білок з анотигенними властивостями - фибронектин, що забезпечує прилипание клітин одна до до одної й до субстрату. Ендотеліоцити синусоїдних капілярів безпосередньо контактують із іншими стромальными й гемопоетичними клітинами, завдяки наявності пор в, що покриває їх, базальній мембрані. Крім того, вони здатні до скорочувальних рухів, які сприяють "виштовхуванню" клітин крові в синусоидні капіляри. Після проходження клітин у кровоток, пори ендотелії (але не в базальній мембрані) закриваються.
 Макрофаги - у кістковому мозку представлені неоднорідними за структурою й функціональними властивостями клітками, збагаченими лізосомами й фагосомами. Деякі з популяцій макрофагів секретують ряд біологічно активних речовин (еритропоетин, КСФ, інтерлейкіны, простагландини, інтерферон і ін.). За допомогою своїх відростків, що проникають крізь стінки капілярів, макрофаги вловлюють із кровотока трансферин (залізовмісне з'єднання), і передають його еритроїдним клітинам що розвиваються, яким він необхідний для побудови гемінової частини гемоглобіну.
 Світлі стромальные клітини - виявляються по здатності захоплювати лантан. Вони розгалужуються між кровотворними клітками, як еритроцитарними, так і гранулоцитарними, утворюючи мережу, в осередках якої розташовуються кровотворні клітини. У цих клітках мало органелл, слабко розвинена гладка ендоплазматична мережа, а гранулярна, фібрилярні структури й лізосоми відсутні
 Клітини, що несуть мозковий тета-антиген - становлю приблизно 5-6% кліток кісткового мозку, у селезінці їх істотно менше - близько 0,7%. У тимусі й лімфатичних вузлах ці клітини не виявляються. По морфології вони близькі до СКК, але на відміну від них, высокоадгезивні й прилипають до нейлонової вати. Крім того, вони володіють високої радіорезистентностю (виживають після доз опромінення прядка 6-18 Гр), а також стійкі до дії кортизону й циклофосфана. Припускають, що ці клітини можуть секретировать фактор, що регулює проліферацію СКК.
 Колагенові волокна - фибрилярні білки, побудовані із трьох поліпептидних ланцюжків. Утворять мережа, у якій як би підвішені кровотворні клітини. У кістковому мозку основна речовина сполучної тканини містить коллаген І, ІІ, ІІІ й ІV типів. Крім виконання опорної функції, коллаген робить також вплив на експресію генів, диференціацію й ріст кліток 
 До складу основної речовини сполучної тканини кісткового мозку входять з'єднання, названі глікозаминогліканами, які ставляться до класу гетерополисахаридів. Ці з'єднання сприяють мітозам ранніх еритроїдних і гранулоцитарних попередників, але, разом з тим, гальмують дозрівання більше пізніх попередників.
 
54Регуляція СКК спрямована на підтримку їхньої кількості в організмі на стабільному рівні. Що, у свою чергу, обумовлює наступними двома факторами:
 1. активністю проліферації СКК (від її залежить збільшення популяції СКК)
2. імовірністю диференціації СКК (визначає "швидкість" виходу СКК із границь свого континуума)
 Локальна регуляція СКК
У нормі, СКК перебувають у клітинному циклі, середня тривалість якого становить 5 діб. Такий повільний темп проліферації виявляється цілком достатнім для підтримки стабільного кровотворення. Однак, в умовах гемопоэтичного стресу, наприклад, після опромінення темп проліферації СКК різко зростає, що супроводжується експонентним ростом числа СКК, кількість яких подвоюється менш, ніж за 24 години. Така висока пролиферативная активність СКК зберігається аж до повного відновлення їхнього вихідного числа.

При введенні строми кісткового мозку (яка несе кровотворне мікрооточення одиниці, що переносять) мутантів у селезінку мишей з нормальним генотипом, і, наступним її опроміненням, активний эритропоез спостерігається тільки в, тієї частини селезінки, що оточує імплантат мутанта.
 Якби регуляція СКК, здійснювана з боку кровотворного мікрооточення носила б дистантний, а не локальний характер, то нормальне кровотворне оточення, повинне було б "дотягтися" до СКК, розташованих у мікрооточенні, побудованому дефектними КМПЕ мутанта, і, тим самим забезпечити їхній нормальний розвиток. А, тому що нормального эритропоеза в імплантованій ділянці не відбувається, можна із упевненістю говорити про те, що регуляція СКК, здійснювана з боку кровотворного мікрооточення носить локальний характер.
 Розглянувши характер регуляції СКК, спробуємо пояснити, яким образом кровотворне мікрооточення забезпечує тривала зі СКК без диференціації в спеціалізовані типи кліток.
 Відповідно до цієї гіпотези кровотворне мікрооточення містить спеціалізовані клітинні структури - "ніші", які, взаємодіючи зі СКК, підтримують їхню проліферацію, блокуючи при цьому їх подальшу дифференційовання. Якщо ж у ніші місця для них не перебуває, то, такі СКК здобувають чутливість до диференційованих стимулів, і починають подальшу диференціацію, у процесі якої утвориться весь континуум СКК, на початку якого будуть стояти клітини, з раннього постнатального періоду, що перебувають у нішах. Очевидно, що тем більше часу стовбурна клітка перебуває поза "нішею", тим більше зрілої вона є, і тим ближче до кінця континууму вона буде розташовуватися. Однак, що вийшла з ніші СКК, може повернутися в неї назад. При цьому знову відбувається "консервація" її дифференцировочного потенціалу, але зберігається досягнутий нею рівень зрілості.
 Ця гіпотеза є також дуже зручної, для пояснення різкого росту темпу проліферації СКК в умовах гемопоэтического стресу.
 Умовно, нішу можна представити у вигляді стромальной клітинки-годівниці, що несе на собі групу СКК. У результаті чого, на кожну з перебувають на "годівниці" СКК доводиться певна частка індуктора проліферації, що постійно виробляється цією "годівницею". Темп його надходження такий, що в заповненій ніші СКК, діляться кожні 3-5 доби. У випадку загибелі частини СКК, на що залишилися або, якщо в ніші загинули всі СКК, що мігрували в неї клітини, доводитися більше індуктора, у результаті чого, темп їхньої проліферації зростає й тримається на підвищеному рівні, доти , поки ніша знову не заповниться.
 Диференціація СКК
Диференціацією називається процес перетворення СКК у клітині спеціалізованих типів. СКК визначається як зовнішніми, так і внутрішніми факторами послідовність активації яких, очевидно закладена в генетичному коді клітини. Якщо в ролі зовнішніх факторів, можуть виступати контакти із кровотворним мікрооточенням, а також спеціальні хімічні агенти, які, взаємодіють із рецепторами клітинної мембрани СКК, то як внутрішній фактор може виступати синтез і формування функціональної активної структури цих рецепторів, з наступним вбудовуванням їх у мембрану СКК.
 Процес запуску диференціації можна представити в такий спосіб: споконвічно, СКК формує на поверхні своєї плазмолеми невелика кількість рецепторів, чутливих до різних агентів, кожний з яких може направляти дифференціювання СКК в "своєму" напрямку. Після того як перший агент зв'язується з відповідним рецептором, відбувається утворення агент-рецепторного комплексу, що, у свою чергу запускає в клітині синтез особливого з'єднання, назвемо його АНД (активатор спрямованої диференціації). Через те, що в цей момент у клітині функціонує тільки один агент-рецепторний комплекс, концентрація АНД є недостатньою для запуску диференціації. Однак, саме така - мала концентрація АНД, стимулює клітину до формування на поверхні цитоплазматиченої мембрани більшого числа рецепторів того типу, з яким зв'язався вихідний диференційовочний агент. Завдяки чому, з даної СКК може вступити у взаємодію більше число дифференціровочних агентів. У результаті цього, у клітині буде утворюватися більше агент-рецепторних комплексів, і, отже, буде підвищуватися концентрація АНД. При досягненні концентрації АНД критичної величини, він активує ділянку ДНК, що несе в собі "програму" переходу СКК у спеціалізовану клітку певного типу. Таким чином, СКК переходить у якісно нове для себе стан диференціації.
 Інтерлейкіни
Регуляція СКК може здійснюватися не тільки з боку кровотворного мікрооточення, але й з боку зрілих кліток крові. Зокрема , інтерлейкіни - хімічні сполуки, що роблять регуляторну дію на СКК можуть бути синтезовані як макрофагами, що входять до складу кровотворного мікрооточення, так і лімфоцитами, моноцитами й іншими клітками.
 Інтерлейкіни, є вкрай цікавим класом хімічних з'єднань, Відповідно до міжнародної класифікації, вони позначаються арабськими цифрами (МУЛ-1, МУЛ-2 і т.д.). безпосередній вплив на СКК роблять МУЛ-3, МУЛ-6, МУЛ-11 і МУЛ-12. Інші ж представники класу интерлейкинів, можуть робити опосередковану дію на СКК, приміром , активовані макрофаги здатні виділяти МУЛ-1, і фактор некрозу пухлин (ФНО), які стимулюють фібробласти й ендотеліальні клітини, завдяки чому вони посилено продукують так званий білковий фактор Стіла, а він, у свою чергу, впливає на СКК, сприяючи їхньої диференціації. Крім того, фібробласти, ендотелиальні клітини й активовані Т-лімфоцити здатні виділяти МУЛ-6, МУЛ-11 і гранулоцитарно-макрофагальний колонійостимулюючий фактор (ГМ-КСФ). Фактор Стіла, МУЛ-1, МУЛ-3, МУЛ-6, МУЛ-11 і ГМ-КСФ ставляться до раніше дійочим гемопоэтичним ростовим факторам.
 
56 .Т-лимфоцитопоез
На відміну від миелопоезу, лимфоцитопоез в ембріональному й постембріональному періодах здійснюється поетапно,змінюючі різні лімфоїдні органи. У Т- і у В-лимфоцитопоезі виділяють три етапи: 
костномозковийй етап; 
етап антиген-незалежного диференційовання, що відбуваєтьсяу центральних імунних органах; 
етап антиген-антиген-залежного диференційовання, що відбуваєтьсяу периферичних лімфоїдних органах. 
На першому етапі диференційовання зі стовбурних кліток утворяться клітини-попередниці відповідно Т- і В-лимфоцитопоезу. На другому етапі утворюються лімфоцити, здатні тільки розпізнавати антигени. На третьому етапі із кліток другого етапу формуються ефекторні клітини, здатні знищити й нейтралізувати антиген. 
Процес розвитку Т- і В-лімфоцитів має як загальні закономірності, так і істотні особливості й тому підлягає окремому розгляду.
Перший етап Т-лімфоцитопоезц здійснюються в лімфоїдній тканині червоного кісткового мозку, де утворяться наступні класи кліток:
1 клас - стовбурні клітини;
2 клас - напівстовбурні клітинки-попередниці лимфоцитопоезу;
3 клас - унипотентні Т-поэтинчутливі клітини-попередниці Т-лимфоцитопоезу, ці клітини мігрують у кровоносне русло й із кров'ю досягають тимуса.
Другий етап - етап антиген-незалежного диференційовання здійснюється в корковій речовині тимуса. Тут триває подальший процес Т-лимфоцитопоезу. Під впливом біологічно активної речовини тирозину який виділяє, стромальні клітини, уніпотентні клітини перетворюються в Т-лімфобласти - 4 клас, потім у Т-пролімфоцити - 5 клас, а останні в Т-лімфоцити - 6 клас. У тимусі з уніпотентних клітин розвиваються самостійно три субпопуляції Т-лимфоцитів:
кілеры;
хелпери;
супресори.
У корковій речовині тімуса всі перераховані субпопуляції Т-лимфоцитів здобувають різні рецептори до різноманітних антигенних речовин (механізм утворення Т-рецепторів залишається поки нез'ясованим), однак самі антигени в тимус не попадають. Захист Т-лімфоцитопоезу від чужорідних антигенних речовин досягається двома механізмами:
наявністю в тимусі особливого гемато-тимусного бар'єра;
відсутністю лімфатичних судин в тимусі.
У результаті другого етапу утворяться рецепторні (аферентні або Т0) Т-лімфоцити - кілери, хелпери, супрессори. При цьому лімфоцити в кожній із субпопуляцій відрізняються між собою різними рецепторами, однак є й клони кліток, що мають однакові рецептори. У тимусі утворяться Т-лімфоцити, що мають рецептори й до власних антигенів, однак такі клітини тут же руйнуються макрофагами. Утворені в корковій речовині Т-рецепторні лімфоцити (кілери, хелпери й супрессори), не заходячи в мозкову речовину, проникають у судинне русло й струмом крові заносяться в периферичні лимфоидні органи.
Третій етап - етап антиген-антиген-залежного диференційовання здійснюється в Т-зонах периферичних лимфоїдних органів - лимфоузлів, селезінки й інших, де створюються умови для зустрічі антигену з Т-лимфоцитом (кілером, хелпером або супрессором), що має рецептор до даного антигену. Однак у більшості випадків антиген діє на лімфоцит не безпосередньо, а опосередковано - через макрофаг, тобто спочатку макрофаг фагоцитує антиген, частково розщеплює його внутрішньоклітинно, а потім активні хімічні угруповання антигену - антигенні детермінанти виносяться на поверхню цитолеми, сприяючи їхньої концентрації й активації. Тільки потім ці детермінанти макрофагами передаються на відповідні рецептори різних субпопуляцій лімфоцитів. Під впливом відповідного антигену Т-лимфоцит активізується, змінює свою морфологію й перетворюється в Т-лімфобласт, вірніше в Т-імунобласт, тому що це вже не клітина 4 класу ( що утворилася в тимусі), а клітина виникла з лімфоцита під впливом антигену.
 Реакція бластформації-Процес перетворення Т-лимфоциту в Т-імунобласт зветься реакцією бласттрансформації. Після цього Т-імунобласт, що виник з Т-рецепторного кіллера, хелпера або супрессора, проліферує і утворює клон клітин. Т-килерний імунобласт дає клон кліток, серед яких є:
Т-памяти (кілери);
Т-кілери або цитотоксичні лімфоцити, які є ефекторними клітинами, що забезпечують клітинний імунітет, тобто захист організму від чужорідних і генетично змінених власних кліток.
Після першої зустрічі чужорідної клітини з рецепторним Т-лимфоцитом розвивається первинна імунна відповідь - бласттрансформація, проліферація, утворення Т-кілерів і знищення ними чужорідної клітини. Т-клітини пам'яті при повторній зустрічі з тим же антигеном забезпечують по тім же механізмі вторинну імунну відповідь, що протікає швидше й сильніше первинної.
Т-хелперний імунобласт дає клон кліток, серед яких розрізняють Т-памяті, Т-хелпери, які секретирують медіатор - лимфокін, що стимулює гуморальний імунітет - індуктор імунопоезц. Аналогічний механізм утворення Т-супресорів, лимфокин яких гнітить гуморальну відповідь.
Таким чином, у підсумку третього етапу Т-лимфоцитопоэза утворяться ефекторні клітини клітинного імунітету (Т-кілер), регуляторні клітини гуморального імунітету (Т-хелпери й Т-супрессори), а також Т-памяти всіх популяцій Т-лимфоцитів, які при повторній зустрічі із цим же антигеном знову забезпечать імунний захист організму у вигляді вторинної імунної відповіді. У забезпеченні клітинного імунітету розглядають два механізми знищення кіллерами антигенних клітин:
контактна взаємодія - "поцілунок смерті", з руйнуванням ділянки цитолеми клітини-мішені;
дистантна взаємодія - за допомогою виділення цитотоксичних факторів, що діють на клітину-мішень поступово й довгостроково.
 57.В-лімфоцитопоез
Перший етап В-лімфоцитопоезу здійснюється в червоному кістковому мозку, де утворюються наступні класи клітин: 
1 клас - стовбурні клітини; 
2 клас - напівстовбурні клітини-попередниці лимфопоезу; 
3 клас - унипотентні В-поэтинчутливі клітини-попередниці В-лимфоцитопоезу. 
Другий етап антигеннезалежної диференціровки в птахів здійснюється в спеціальному центральному лимфоїдному органі - фабрицієвій сумці. У ссавців і людини такий орган відсутній, а його аналог точно не встановлений. Більшість дослідників уважає, що другий етап також здійснюється в червоному кістковому мозку, де з унипотентных В-клітин утворюються В-лимфобласти - 4 клас, потім В-пролімфоцити - 5 клас і лімфоцити - 6 клас (рецепторні або В0). 
У процесі другого етапу В-лімфоцити здобувають різноманітні рецептори до антигенів. При цьому встановлено, що рецептори представлені білками-імуноглобулінами, які синтезуються в самих же В-лімфоцитах, що дозрівають, а потім виносяться на поверхню й вбудовуються в плазмолему. Кінцеві хімічні угруповання в цих рецепторах різні й саме цим пояснюється специфічність сприйняття ними певних антигенних детермінант різних антигенів.
Третій етап - антиген - залежна диференціровка здійснюється в В-зонах периферичних лимфоїдних органів (лімфатичних вузлів, селезінки й інших) де відбувається зустріч антигену з відповідним В-рецепторним лімфоцитом, його наступна активація й трансформація в імунобласт. Однак це відбувається тільки при участі додаткових клітин - макрофага, Т-хелпера, а можливо й Т-супрессора, тобто для активації В-лімфоцита необхідна
 Кооперація наступних кліток: В-рецепторного лімфоцита, макрофага, Т-хелпера (Т-супрессора), а також гуморального антигену (бактерії, вірусу, білка, полисахарида й інших). Процес взаємодії протікає в наступній послідовності:макрофаг фагоцитує антиген і виносить детермінанти на поверхню;
впливає антигенними детермінантами на рецептори В-лімфоцита;
впливає цими ж детермінантами на рецептори Т-хелпера й Т-супрессора.
Вплив антигенного стимулу на В-лімфоцит недостатньо для його бласттрансформації. Це відбувається тільки після активації Т-хелпера й виділення активуючого лимфокіна. Після такого додаткового стимулу наступає реакція бласттрансформації, тобто перетворення В-лімфоцита в імунобласт, що зветься плазмобласта, тому що в результаті проліферації иммунобласта утвориться клон кліток, серед яких розрізняють:
 Клітини -пам'яті;
плазмоцити, які є ефекторними клітинами гуморального імунітету.
Ці клітини синтезують і виділяють у кров або лімфу імуноглобуліни (антитіла) різних класів, які взаємодіють із антигенами й утворяться комплекси антиген-антитіло (імунні комплекси) і тим самим нейтралізують антигени. Імунні комплекси потім фагоцитуються нейтрофілами або макрофагами.
Однак активовані антигеном В-лімфоцити здатні самі синтезувати в невеликій кількості неспецифічні імуноглобуліни. Під впливом лимфокінів Т-хелперов наступає по-перше, трансформація В-лімфоцитів у плазмоцити, по-друге, заміняється синтез неспецифічних імуноглобулінів на специфічні, у третіх, стимулюється синтез і виділення імуноглобулінів плазмоцитами. Т-супрессори активуються цими ж антигенами й виділяють лимфокін, що подавляє утворення плазмоцитів і синтез ними імуноглобулінів аж до повного припинення. Поєднаним впливом на активований В-лімфоцит лимфокінів Т-хелперів і Т-супресорів і регулюється інтенсивність гуморального імунітету. Повне пригнічування імунітету називається толерантностю або ареактивностю, тобто відсутностю імунної реакції на антиген. Воно може обумовлювати як переважним стимулюванням антигенів Т-супрессора, так і пригніченням функції Т-хелперів або загибеллю Т-хелперів (наприклад, при СНІДі).
 






Раскрутка сайта - регистрация в каталогах PageRank Checking Icon Яндекс цитирования